MDMA portal

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flare About effects

Les effets de la MDMA sont considérablement réduits, voire annulés, par la prise d'anti-dépresseurs inhibiteurs de la recapture de sérotonine (ISRS). Par exemple dans ce trip report, malgré des prises répétées, l'usager n'atteint jamais une euphorie satisfaisante. On peut aussi consulter la liste des études ayant mené à cette conclusion à la page 55 de ce rapport de MAPS. Des cas anecdotiques de vécus désagréables on été rapportés.

Dans le même temps, la MDMA peut augmenter la concentration d'anti-dépresseur dans le sang. En effet, comme le rapporte cette étude, la MDMA inhibe l'enzyme CYP2D6, impliquée dans l'élimination de la plupart des ISRS, comme la fluoxetine et la sertraline. Cette étude montre que l'inhibition peut durer une dizaine de jours.

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La recherche, comme le montre cette revue de littérature, statue aujourd'hui sur un risque immédiat très faible, voire inexistant. Mais par le passé, ce mélange a parfois été présenté comme entraînant un risque important de syndrome sérotoninergique. Cet article et ce topic donnent une idée de la controverse à ce sujet.

La MDMA peut néanmoins menacer la stabilité du traitement, et donc son efficacité, en ralentissant l'élimination des médicaments métabolisés par l'enzyme CYP2D6, ce qui concerne la majorité des anti-dépresseurs. Dans le cas de tricycliques tels que la nortriptyline, cette revue de littérature montre que cela augmente la toxicité cardiaque.

Des cas anecdotiques de vécus désagréables ont été rapportés, comme celui-ci.

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flare About effects

From the similarities of 25x-NBOx and LSD or 2C-x, one can assume a potentialization between 25x-NBOx and MDMA. It is therefore advised to lower the doses in case of combination.

To the psychedelic effects of 25x-NBOx is added a strong stimulation accompanied by vaso-constriction. If their combo with MDMA is often compared to a candyflip, the feedback are less unanimous. Several testimonies report a bodyload that is too pronounced, even painful or disturbing. Episodes of distressing delirium sometimes occur in positive trip reports, like here. This is why many users call for caution, including those who have enjoyed the experience (see for example here).

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There is very little data on the 25x-NBOx family and even less on their combination with MDMA. To estimate risk, one must therefore make assumptions. This lack of information is a risk factor on its own: how can you avoid a problem you don't know about?

PNWiki classifies this combo as dangerous but without specifying why. Nevertheless, one can learn from the interaction data between NBOx and amphetamine to assume the nature of this risk: combining two nervous system stimulants can lead to tachycardia, hypertension, vasoconstriction and in extreme cases heart failure. NBOx are known to cause seizures and stimulants can increase this risk. In addition, serotonin toxicity has not yet been evaluated.

The gap between recreational and toxic doses of 25x-NBOx is very thin with, which despite their short history have already been implicated in numerous accidents and deaths (of which this study gives a good overview). Combining them with MDMA has already resulted in at least one overdose).

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2C-B-Fly is a product that is too new for studies to have been done on its combinations. This description is therefore based on testimonials found on the Internet.

Although it is suspected to have a notable MAOI-A effect, the few feedbacks of its combination with MDMA do not report any particular problem for the time being. However, they are far too rare to draw any conclusion on the dangers of this combination. Two users (here and there) seem to agree to find it redundant as the two substances would be so similar, MDMA not bringing much to the 2C-B-Fly experience.

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This in vitro study acknowledges a significant MAOI-A effect of 2C-B-fly. Such an effect is also suspected by users because of its synergy with other substances (see this post) and some characteristic gastrointestinal problems (described on PNWiki).

Although there are positive feedbacks of this combo (like this trip report), an MAOI-A action implies an increased risk of serotonin syndrome in case of abuse. Caution is therefore advised.

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flare About effects

Among the 2C-x, some molecules are suspected of having an MAOI effect. This is the case of 2C-T-x. In addition to the expected synergy, there is a potentization that can lead to a poisoning called "serotonin syndrome" and/or to a hypertensive crisis. There is no study on their interaction with MDMA.

Users report powerful synergies. For example this trip report describes excessive pleasure with 2C-T-7, and this one a delusional episode with the same combo. It is strongly recommended to lower the dosages.

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2C-T-7 alone is already known to have delirogenic and toxic effects (even fatal, see this medical report) in case of overdose. Furthermore, the potentiation of MDMA can cause an overdose even at normal doses, as in this trip report. There is at least one case of death by cerebral hemorrhage with this combo (reported by Erowid).

Moreover, as one can read on PNWiki, 2C-T-x are suspected to have an MAOI-A and MAOI-B effect (notably because of this in vitro study). This would explain the strong potentials reported by users, but would also imply, as explained in this article, a serious risk of serotonin syndrome.

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flare About effects

Les 2C-x sont une classe de molécules ayant en commun des effets empathogènes, hallucinogènes et psychédéliques. Il n'y a pas d'étude portant sur leurs interactions avec la MDMA, aussi il faut se baser sur les retours d'expérience, peu nombreux. Ces informations sont donc à prendre avec des pincettes.

Leurs structures sont proches de celle de la MDMA, avec laquelle elles ont des ressemblances et sont souvent comparées. On peut donc s'attendre à une exacerbation des effets de la MDMA, avec des variations subtiles en fonction du profil individuel de chaque molécule, qu'on peut consulter sur PsychonautWiki ou Pihkal. Il est fortement recommandé de baisser les dosages.

2C-B (Nexus flip) :

On signale une forte synergie, avec une amplification de l'euphorie et une composante psychédélique. Shulgin s'intéresse à cette combinaison dans le cadre thérapeutique, et conseille de prendre le 2C-B à la fin de la MDMA afin d'intellectualiser les émotions (exemple de trip suivant ces indications). Des retours d'expérience sur Reddit et Quora laissent soupçonner que ces deux substances puissent être compétitives en cas de prise simultanées (un effet prenant le pas sur l'autre).

2C-C :

Les quelques retours d'expérience décrivent une synergie intense, déconseillée aux usagers inexpérimentés, avec de forts visuels et une portée introspective.

2C-D :

Bien que ce combo ne semble pas du tout documenté, on peut noter que Sulgin qualifie le 2C-D de "tofu pharmacologique" en raison de sa tendance à prolonger les effets des autres drogues sans les altérer.

2C-E :

On signale une forte synergie psychédélique, avec des vagues de plaisir intense et de puissantes hallucinations. Ce trip report mentionne nausées et difficultés à se connecter à autrui dans un contexte sexuel.

2C-I :

Les retours d'expérience mettent l'accent sur une alchimie positive où le 2C-I prolonge, accentue et approfondit les effets de la MDMA en cas de prise différée. Ce combo semble empathique, visuel et sensuel (voir par exemple ce trip report).

2C-P :

Ce combo est très peu documenté, probablement parce que le 2C-P seul est déjà difficile à doser et à prévoir. On peut consulter les rares retours d'expérience pour se faire une idée.

Pour le 2C-B-Fly et les 2C-T-x, consultez les données d'interaction dédiées.

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Les 2C-x et la MDMA ont chacun des profils plutôt sécures dans le cadre d'une consommation raisonnable et les usager·es ne rapportent pas de problème particulier. Mais il n'y a pas d'étude portant sur cette interaction et les 2C-x sont des produits mal connus, aussi la prudence reste de mise. On peut faire quelques suppositions à partir du 2C-B, le plus étudié d'entre eux :

• Le 2C-B augmente légèrement la pression artérielle et la fréquence cardiaque (étude), tout comme la MDMA. Cela pourrait être un problème chez les personnes sujettes aux problèmes cardio-vasculaires.

• Concernant le syndrome sérotoninergique, le 2C-B partage des propriétés avec les psychédéliques comme les LSD et les stimulants comme l'amphétamine (voir les conclusions de cette étude). En ce basant sur les estimations de cette méta-étude, on peut supposer que le risque de syndrome sérotoninergique se situe quelque-part entre "faible" et "intermédiaire".

• Enfin, l'alchimie de ces substances (cf. Synergie) peut entraîner des états mentaux déstabilisants en cas de surdosage, d'environnement défavorable ou d'état d'esprit négatif. Bien que les bad trip avec ces substances seules semblent rares, ce risque n'est pas à exclure (voir par exemple ce trip-report).

Attention, ces données d’interaction ne concernent pas le 2C-B-Fly et les 2C-T-x, qui ont chacun une page dédiée.

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flare About effects

As alcohol is a depressant and MDMA a stimulant, their subjective effects can counteract each other. In this trip report, for example, the user feels the alcohol only when the MDMA comes down.

Discussions on Reddit (such as here and there) highlight memory loss. On Erowid, most accounts of this mix report negative experiences, although it's not always possible to disentangle the causes.

This literature review from 2016 synthesizes scientific knowledge about this interaction. It shows that :

• alcohol increases the concentration of MDMA in the blood, producing a longer-lasting euphoria ;

• MDMA reduces the mental confusion of alcohol, inducing a feeling of sobriety, but does not reduce psychomotor confusion.

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On Erowid, most accounts of mixing alcohol and MDMA report negative experiences. Part of the problem seems to be the strong disinhibition that facilitates MDMA abuse, which brings its own set of risks. Discussions on Reddit (such as here and there) also report memory loss and blackouts.

This mixture seems to cause severe dehydration. Moreover, this literature review shows that it affects temperature regulation, leading to a risk of hyperthermia, which can itself have serious repercussions. For example, several organizations warn of increased liver toxicity.

As this trip report shows, MDMA's stimulant properties can induce a feeling of sobriety. However, this study on driving shows that reflexes are still impaired by alcohol, even at low doses. This can lead to over-estimation of one's abilities, which increases contextual risks, such as accidents. Furthermore, there is a risk of alcohol overdose when the effects of MDMA wear off.

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flare About effects

According to testimonials on Reddit (such as here and here), it looks like amphetamine makes the experience of MDMA more lucid and energetic, and for some, less empathogenic. Side effects are also said to be more pronounced, particularly physical effects and after-effects. There are reports of convulsions, such as here.

Amphetamine and MDMA have in common their action on dopamine and, to a lesser extent, on noradrenalin and serotonin. They have many similar effects, such as stimulation and hyperthermia, and these effects and their consequences logically add up.

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Although the combination seems generally well tolerated, several trip reports of overdoses posted on Erowid (here, here and there) call for vigilance. The symptoms reported (anxiety, tremors, hallucination, confusion and convulsions) suggest serotonin toxicity, which this qualitative review classifies as "intermediate risk".

As this systematic review shows, amphetamine and MDMA both have cardiotoxic effects. Combining them could therefore lead to greater cardiovascular risks.

This study in vitro showed increased toxicity to cells (in this case, the liver). According to this other study, the cause is hyperthermia (40.5°C), a frequent side effect of both products. This hyperthermia would also be responsible for MDMA's neurotoxicity (according to this study). Limiting hot flashes therefore seems an important measure to reduce the risks of this mix.

However, some HR websites such as TripSit present it as safe. It could be that the popularity of this blend leads to an underestimation of the risks.

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flare About effects

Benzodiazepines]1 being depressants and MDMA a stimulant, their subjective effects can counteract each other. For example, this article aimed at healthcare professionals recommends using benzodiazepines to treat agitation caused by stimulants.

There is little evidence of the combination itself, as the two substances are rarely taken at the same time. One feedback mentions a pleasant synergy between MDMA and alprazolam, in which the latter eases the muscular tension of MDMA while inducing euphoria.

Some users are accustomed to consuming benzodiazepines to dampen MDMA crashes or induce sleep (testimonial). This practice was observed in this study. The benzodiazepine is then taken after the MDMA has worn off.

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As benzodiazepines are nervous system depressants, combining them with a stimulant such as MDMA can mask their effects and lead to overdose. This risk must be managed on a case-by-case basis, as two benzodiazepines can have very different dosages and durations (compare, for example, temazepam and alprazolam).

Benzodiazepines are addictive. That's why some users warn against using them to soften a downturn or a backlash. Indeed, according to this study, polyconsumption of stimulants and depressants is correlated with more risky practices and side effects than consumption of stimulants alone. For example, in this testimonial, alprazolam addiction was a consequence of weekly MDMA use.

The authors of this study claim, without sourcing their point, that mixing MDMA and benzodiazepines could lead to arrhythmia due to conflicting signals sent to the heart. Yet medical textbooks such as this one recommend the use of benzodiazepines (under medical supervision) to treat the agitation and hypertension of MDMA.

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flare About effects

La caféine et la MDMA sont des stimulants du système nerveux. Les effets recherchés de la caféine (sentiments d'éveil et de lucidité) font déjà partie des effets de la MDMA. Des témoignages rapportent une augmentation de la tachycardie.

Ces substances agissent toutes deux sur la dopamine. Les expérimentations animales, rapportée par cette méta-étude, mettent en évidence une synergie mal connue. Certains travaux suggèrent une potentialisation.

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Cette méta-étude signale une augmentation significative de la tachycardie, de l'hyperthermie (coup de chaud) et de la toxicité sérotoninergique à long terme. En fonction de la dose de caféine, les risques de la MDMA sont donc accrus. Ainsi, des usagers déconseillent cette association en raison de sa cardiotoxicité.

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flare About effects

According to this meta-analysis, some users exploit cannabis' anxiolytic effects to overcome the descent and backlash of MDMA, while others users seek to enhance the trip itself. Reports show that cannabis' psychedelic effect can interact with MDMA in surprising ways: mental synergy, closed-eye hallucinations, bad trip...

This meta-analysis provides a summary of current knowledge. THC appears to increase MDMA's tachycardia and play a role, as yet ill-defined and sometimes contradictory, in its subjective effects.

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Occasionally, this mixture does not seem to present any physical risk. However, it should be noted that cannabis can induce anxiety, and does not necessarily go well with challenging consumption: this trip report is a good example.

As shown in this meta-analysis, chronic use of cannabis and MDMA seems to correlate with greater symptoms of mental illness (paranoia, impulsivity, memory disorders...) than with each substance alone, as well as with lowered immune defenses and endocrine disruption.

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flare About effects

La plupart des cathinones, telles que la méphédrone (4-MMC) ou la méthylone, agissent à la fois sur la dopamine, la sérotonine et la noradrénaline. Ces propriétés les rendent très proches de la MDMA, en remplacement de laquelle elles sont parfois vendues.

Il est probable que leurs effets s'additionnent, mais le manque d'étude au sujet de ces interactions empêche de l'affirmer. Il ne semble pas y avoir de rapports d'expérience pertinent sur Erowid, probablement car ces substances se ressemblent trop pour que leur combinaison offre un intérêt supplémentaire : c'est ce qui ressort de discussions en ligne telles qu'ici ou là.

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Les cathinones, substances relativement récentes sur la scène festive, n'ont pas fait l'objet de beaucoup d'études spécifiques à leurs interactions. On peut néanmoins essayer de deviner les risques à partir de leurs caractéristiques.

Cette méta-étude les compare aux amphétamines, auxquelles elles ont apparentées, pour leur cardiotoxicité. La MDMA étant également cardiotoxique, les combiner sans baisser les dosages pourrait entraîner un plus grand risque de complication.

Certaines cathinones, comme la méphédrone, ont une action non négligeable sur la sérotonine. Leurs effets stimulants les prédisposent aussi au risque d'hyperthermie. On peut en déduire un risque réel de syndrome sérotoninergique en cas de combo avec la MDMA.

Par ailleurs, les cathinones partagent la plupart de leurs propriétés avec la MDMA. Les combiner devrait logiquement entraîner une addition des autres risques inhérents à ces substances.

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flare About effects

La cocaïne et la MDMA ont en commun leur action sur la dopamine, la sérotonine et, dans une moindre mesure, sur la noradrénaline. Leurs modes d'action diffèrent néanmoins. Elles ont donc de nombreux effets similaires comme la stimulation, l'hyperthermie et la confiance en soi.

Pourtant, d'après ces témoignages et ce rapport (p.57), les usagers décrivent une diminution des effets empathogènes lorsque les deux drogues sont prises ensemble. Des études comportementales sur les animaux laissent par ailleurs soupçonner une synergie complexe. D'après le même rapport de l'OFDT (p.55 et 62), la cocaïne est plutôt consommée pendant la descente de MDMA.

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Comme le montre cette méta-étude, la cocaïne et la MDMA ont toutes deux des effets cardiotoxiques. Les combiner sans baisser les dosages pourrait donc entraîner un plus grand risque de complication cardiovasculaire.

Concernant le syndrome sérotoninergique, cette méta-étude le classe comme "risque de niveau intermédiaire".

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flare About effects

Les témoignages de cette combinaison sont relativement rares. Des membres de DMT-Nexus donnent un avis positif, mais l'un d'eux la décrit comme « un peu ennuyeuse ».

On peut s'attendre à une potentialisation, sur le modèle des autres combos entre MDMA et psychédéliques, bien que le petit corpus de témoignages disponibles ne la mette pas en valeur.

Plusieurs personnes, par exemple sur Reddit ou dans ce trip report, utilisent la MDMA pour réduire l'anxiété précédant la prise de DMT. Cette dernière est alors consommée lorsque les effets de la MDMA s'estompent.

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Pour la changa, l'ayahuasca et les mélanges contenant de l'harmala, consultez également les données spécifiques aux IMAO.

Il n'y a aucune étude portant sur l'interaction entre DMT et MDMA. Sur Internet, les quelques témoignages d'usagers ne relèvent pas de danger particulier. Il pourrait néanmoins en exister qui n'aient pas encore été repérés jusqu'ici.

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flare About effects

Ici, on parlera des DOx comme d'un ensemble en raison de leurs similarités. Les DOx sont des hallucinogènes agonistes des récepteurs à sérotonine, tout comme le LSD ou les 2C-x. Partant de cette comparaison, on peut supposer une potentialisation entre les DOx et la MDMA. Il est donc prudent de baisser les dosages en cas de combinaison.

Les rapports d'expérience sont si rares et anecdotiques qu'on ne peut pas en tirer de généralité. À titre informatif, on peut néanmoins noter que :

• Sur ce topic, des usagers mettent en garde contre une hyper-stimulation et conseillent de rester à des doses raisonnables. Le même avis est donné ici. Par ailleurs cet usager décrit ce combo comme trop épuisant pour être recommandé (les DOx durent très longtemps et une consommation de MDMA peut déjà se révéler éprouvante par elle-même).

• Néanmoins, cet usager a atténué les effets négatifs de sa prise de DOM avec de la MDMA, et celui-ci rapporte une expérience musicale positive.

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Il existe très peu de données sur les DOx et encore moins sur leur combinaison avec la MDMA. Pour en évaluer les risques, il faut donc faire des suppositions. Ce manque d'information est un facteur de risque à part entière : comment éviter un problème qu'on ne connaît pas ?

Cet usager signale des réactions dangereuses entre la MDMA et le DOI, telles qu'une vasoconstriction inquiétante ou des convulsions. Notons qu'il y a au moins deux rapports médicaux de convulsions attribuées au DOC, et qu'on peut en effet s'attendre à ce que la MDMA augmente ce risque (raison pour laquelle cet usager déconseille ce combo). Malheureusement les dosages ne sont pas précisés dans ces témoignages. La prudence recommande de les baisser en cas de combinaison.

Ces deux substances ont en commun une stimulation notable, qui dans le cas des DOx peut s'avérer inconfortable (voir par exemple les effets du DOC). On peut supposer que la MDMA renforce cette stimulation, raison pour laquelle TripSit met en garde contre cette combinaison.

Les DOx étant des amphétamines libératrices de sérotonine (voir cette étude), on peut soupçonner un risque de syndrome sérotoninergique.

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flare About effects

Although testimonials are rare, most agree on the strong potentiation: for example, here, symptoms suggestive of serotonin syndrome appear more than 10 hours after MDMA ingestion. Moreover, this combo doesn't seem very pleasant, with the expression "I thought I was going to die" recurring regularly.

Several factors may explain this:

• MDMA is an inhibitor of the enzymes that metabolize DXM (CYP2D6 and CYP3A4). As highlighted by this study, its elimination is therefore slowed down; consequently, its concentration and that of its active metabolite (DXO) are altered. This is the explanation given by DanceSafe.
• As MDMA is a serotonin releaser and DXM a serotonin reuptake inhibitor, serotonin overdose may be suspected: such is the point made by PsychonautWiki in classifying this combo as dangerous.

Some research is looking at this combination from a therapeutic point of view: this study, for example, tests the neuroprotective effect of DXM on the serotonergic toxicity of MDMA. Nothing is ever simple with the brain.

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According to this study, DXM increases heart rate and blood pressure. As is also the case with MDMA (see this meta-study), the risk of cardiovascular complications probably increases in combination.

The risk of serotonin syndrome is difficult to assess: on the one hand, meta-studies such as this one rate it as low; but they seem to extrapolate from SSRI antidepressants rather than from DXM-specific data (or perhaps they refer to therapeutic doses, which are lower than recreational doses). On the other hand, the few feedback reports alert us to worrying effects suggestive of serotonin syndrome. For the latter reason, secondary sources such as PsychonautWiki indicate that this combo is dangerous.

Finally, Erowid reports that body temperature dysregulation is a common side effect of DXM. As is also the case with MDMA, DanceSafe indicates a risk of hyperthermia ("heat stroke"), which is toxic to the organs.

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flare About effects

In qualitative studies (such as here and here), subjects described the mix as intensifying the high while counteracting GHB' sedating MDMA's stimulating effects. In reports (here, there and there), GHB is often taken at the end of MDMA to smooth the descent, lengthen prosocial effects and stimulate sexual appetite.

This narrative review hypothesizes about the pharmacology of the mixture. For example, it speculates that the specific high is induced by a GHB-induced increase in serotonin synthesis, which would enhance the serotonergic effects of MDMA.

In rats (study), GHB reduces MDMA-induced hyperthermia and locomotor stimulation.

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In 2024, there is little academic data on the risks of this mixture. We rely on feedback from users and analogy with similar drugs.

GHB use carries the risk of overdose, especially with repeated intakes. This risk is amplified by MDMA's disinhibiting and stimulating effects, which can mask the effects. Also, this user recommends keeping a written record of each intake.

In this study, poly-drug use of stimulants and depressants (such as MDMA and GHB) was correlated with more risky practices and adverse effects than stimulant use alone.

In particular, GHB is addictive. Its use to compensate MDMA's indesirable could increase the risk of developing problematic use (see benzodiazepines).

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flare About effects

We found no studies on the effects of mixing ketamine and MDMA.

Several testimonials (see here and there) report unexpected potentation : visual and destabilizing, almost delirious. One contributor warns against overdosing. This user describes the experience as "a psychedelic mess". DMT-Nexus refers to it as a "lucid dream".

In small doses, some people find that MDMA adds warmth to the ketamine experience, which in turn brings psychedelia to MDMA (testimonials in French and English). It also appears that ketamine eases the muscular tension caused by MDMA.

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In 2022, there were no reports of intoxication attributed to this mixture.

But in theory, there is a cardiovascular risk: ketamine's instructions indicate a very frequent increase in blood pressure and heart rate (absorbed within 15 minutes). This side effect is more frequent in the event of interaction with a stimulant, such as MDMA. Ketamine being contraindicated in people with a history of cardiovascular disease, this mixtures is even more so.

This combination can lead to powerful psychedelic potentiation, which can be unpleasant or dangerous if unexpected: so participants in this thread recommend vigilance when using ketamine, including when coming down from MDMA.

On the contrary, the effects of one could mask those of the other, leading to unintentional overdose by prompting redosing: as this user explains, this risk is accentuated by ketamine's short duration of action.

According to this study on mice, binge of both substances could worsen the dopaminergic toxicity of MDMA.

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flare About effects

Malgré sa popularité, le candyflip a été peu étudié jusqu'ici. Une étude comportementale sur les rats laisse entendre que le LSD maximiserait les effets de la MDMA, et rapporte des propos d'usagers conseillant de baisser les dosages.

Cette synergie semble confirmée par les retours d'usagers, comme dans ce topic. On décrit généralement une forte alchimie entre le psychédélisme du LSD et l'empathie de la MDMA.

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Les usager·es ne rapportent de problème particulier. L'expérience est généralement décrite comme agréable (exemple), mais ça ne supprime pas les risques inhérents aux psychédéliques, comme le bad trip (ici à cause d'un environnement anxiogène, et là avec du cannabis en plus).

Cette revue de littérature peine à évaluer le risque de syndrome sérotoninergique en raison du manque d'informations sur le mode d'action du LSD et ses interactions. Cette étude rapporte chez les rats une neurotoxicité de la MDMA augmentée proportionnellement par l'administration de LSD.

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Ce combo entraîne une forte potentialisation pouvant mener à un empoisonnement nommé "syndrome sérotoninergique" et/ou à une crise hypertensive. En raison de sa dangerosité, seuls quelques retours d'expérience avec de l'harmala sont disponibles sur Erowid. Il en ressort que cette potentialisation est bien réelle et qu'il est crucial de manier les dosages avec le maximum de précautions.

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De nombreuses substances n'étant pas des anti-dépresseurs ont, ou sont soupçonnées, d'avoir un effet IMAO.

Comme le montre cette méta-étude, ce combo présente un risque important de syndrome sérotoninergique. Cet article précise la gravité du risque en fonction de la molécule.

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Il n’y a pas assez de retours pour se faire une idée claire des effets de cette combinaison. Néanmoins, on peut faire des suppositions à partir des effets de ces molécules seules et des quelques trip reports disponibles.

La MDMA étant un stimulant empathogène et la MXE un dissociatif, leurs effets subjectifs s’opposent à bien des égards. Ces influences contradictoires ne s’annulent pas forcément et peuvent entraîner des ressentis étranges. Ainsi, cet usager souligne un sentiment de dysphorie pendant la combinaison, avec une MXE très « froide » rendant impossible d’apprécier la MDMA. Les quelques retours sur Erowid rapportent aussi des expériences très confuses, aux titres évocateurs tels que « We Didn’t Understand Any Of It ».

Néanmoins, ces deux molécules ont en commun d’agir sur le système sérotoninergique et d’entraîner de l’euphorie (voir la pharmacologie de la MXE). Cela pourrait expliquer pourquoi plusieurs usager·es (tel qu’ici et là) rapportent malgré tout une synergie agréable, spécialement lorsque la MXE est prise à la fin des effets de la MDMA. Cet usager parle même de potentialisation, et conseille de différer les prises et de réduire les dosages.

Concernant les autres empathogènes, on peut lire ici une discussion mitigée à propos du mélange avec le 6-APB.

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Plusieurs entités de réduction des risques, telles que Psychoactif et Psychonaut, déconseillent ce combo en raison d’un risque de toxicité sérotoninergique. Cette crainte revient régulièrement dans les discussions entre usager·es (voir par exemple ce post). TripSit tempère néanmoins en précisant que le risque semble moins important lorsque la MXE est prise à la fin des effets de la MDMA.

Cette étude relève un décès attribué à la combinaison de MXE et de 6-APB. Elle note aussi que la MXE a des propriétés stimulantes entraînant tachycardie et hypertension, ce qui indique un risque en cas d’interaction avec un autre stimulant (tel que la MDMA et ses dérivés).

Pourtant, de nombreux·ses usager·es, par exemple ici ou là, rapportent des expériences positives. Aussi, cet internaute se questionne sur la validité des arguments qui déconseillent ce combo. Il ressort que les mises en gardes découlent principalement d’une overdose mortelle rapportée sur un forum suédois aujourd’hui inaccessible. Mike Power mentionne cet événement dans son livre. La rumeur, illustrée par cet article, prétend que l’homme se serait injecté 100 mg de MXE et 400 mg de MDAI en intraveineuse. Même en supposant une tolérance aux deux produits (ce qui n’est pas précisé), ces dosages sont beaucoup trop élevés pour qu’on puisse en déduire une dangerosité du combo MXE/MDAI, et encore moins en extrapoler une dangerosité du combo MXE/MDMA.

Ce post résume ainsi la situation : « il y a un consensus comme quoi c’est déconseillé, mais plusieurs personnes l’ont fait sans problème avec des dosages plus bas. » Et celui-ci de conclure : « ce combo devrait être évité simplement parce qu’on ne sait pas encore si c’est dangereux ».

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En règle générale, les effets de la MDMA sont amoindris par la prise de neuroleptiques : les antagonismes sérotoninergique et dopaminergique contrent son mode d'action, tandis que l'effet anti-histaminique peut rendre somnolent. Néanmoins, en fonction du profil du-dit neuroleptique, quelques différences peuvent survenir. Cette fiche va présenter les réactions les plus courantes. Gardons à l'esprit qu'il y a peu d'études sur ce sujet, qu'elles portent principalement sur les rats, et que les informations récoltées pourraient n'être pas représentatives.

Olanzapine (Zyprexa)

Chez les rats, on constate qu'elle réduit l'hyerthermie induite par la MDMA grâce à son antagonisme sérotoninergique. Les témoignages humains confirment qu'elle diminue fortement les effets de la MDMA, d'une façon qui varie selon les individus. Certaines personnes n'ont aucune euphorie mais en subissent les effets secondaires ; d'autres ont une euphorie réduite mais pas d'effet secondaire. Cet usager rapporte n'avoir eu aucun effet à 200mg de MDMA.

Quietapine (Seroquel)

Elle agirait surtout comme anti-histaminique, à moins d'une posologie élevée (lire cet article). Son impact sur la MDMA dépendrait donc de la dose prescrite. Cet usager en donne une estimation (mais les sensibilités pouvant varier, il ne faut pas la prendre au pied de la lettre). Cette personne rapporte une prise de MDMA "ruinée", tandis qu'une autre apprécie de prendre sa dose quotidienne de quietapine après le pic.

Clozapine (Clozaril, Leponex), risperidone (Risperdal)

Il n'y a pas de retour humain du combo avec ces molécules ; mais chez les rats, toutes deux bloquent l'hyperthermie et la stimulation normalement induites par la MDMA (clozapine ; risperdone). Pour cette raison, la clozapine est envisagée comme antidote à la MDMA (notamment ici). Sous risperidone, les rats ne semblaient pas non plus "reconnaître" les effets de la MDMA (étude).

Haloperidol (Haldol), chlorpromazine (Thorazine)

Ces molécules semblent bloquer l'hyperactivité de la MDMA de par leurs effets anti-dopaminergiques (pages 22 et 27 de cette revue bibliographique). De plus, l'haloperidol bénéficie d'une étude sur les humains, dont il ressort une anxiété lors de la montée, une euphorie atténuée et la réduction de certains effets secondaires comme le bruxisme. Bien que l'échantillon soit trop réduit pour être représentatif, quelques témoignages comme celui-ci rapportent non seulement des effets décevants mais un contrecoup. Il serait donc possible que l'haloperidol favorise les expériences désagréables en plus d'annuler les effets recherchés. Sans surprise, il réduit également l'hyperthermie induite par la MDMA chez les rats.

Nous n'avons pas trouvé d'information sur les molécules non-citées dans cette liste. Il est possible de formuler ses propres hypothèses en se basant sur leurs propriétés, telles que les récepteurs ciblés et leur affinité avec.

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Les neuroleptiques sont des substances complexes et mal connues malgré leur large utilisation (voir par exemple cette critique de la littérature existante). Il existe peu d'études sur leur interaction avec la MDMA autrement que pour constater une réduction des effets de cette dernière. Bien que cet aspect d'antidote puisse induire un sentiment de sécurité, des réactions insoupçonnées pourraient donc survenir.

Malgré qu'il soit tentant de forcer sur les doses pour obtenir l'effet désiré, cela n'est pas dénué de risque. En effet, si les neuroleptiques bloquent la plupart des effets de la MDMA, ils ne les bloquent pas tous. Par exemple, l'haloperidol semble inefficace sur l'augmentation de la pression sanguine induite par la MDMA (étude). Cette pratique pourrait donc exacerber certains effets secondaires (notamment au niveau du système cardio-vasculaire ou de l'anxiété).

Il faut aussi envisager que la MDMA, à son tour, altère l'effet des neuroleptiques : pour l'haloperidol par exemple, une étude conclut que les rats sous traitements sont moins sédatés quand on leur donne de la MDMA. Elle pourrait agir sur la métabolisation des neuroleptiques (notamment en réduisant l'activité des enzymes CYP2D6 et en augmentant celle des enzymes CYP1A2 ; dans un article, ce neurologue nous indique ainsi quelques interactions possibles.

La prudence met évidemment en garde contre la tentation de suspendre un traitement de fond, ayant trait à la santé mentale, en vue de consommer un produit psychoactif. ll appartient à l'usager de peser scrupuleusement la balance risque/bénéfice.

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La pharmacologie de la nicotine est très complexe et parfois contradictoire, comme le montre cet article. Ses effets et donc ses interactions répondent à de multiples facteurs tels que le métabolisme de l'usager ou son état au moment de la prise. Par exemple, chez les rats, la nicotine peut avoir des effets sédatifs ou stimulants selon le comportement de l'animal avant l'administration.

Certaines études permettent de supposer que la nicotine facilite la réponse dopaminergique à d'autres renforçateurs tels que la MDMA, ce qui signifie qu'elle pourrait augmenter légèrement certains de ses effets.

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Bien qu'aucun risque particulier n'ait été mis en évidence, il semble que cette interaction soit peu étudiée jusqu'ici.

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This description is a sum of testimonials found on the Internet.

Although MDMA and nitrous oxide act in very different ways on the body, their effects seem to potentiate each other with a synergy between dissociative and euphoric effects. The feeling is short but very intense, which easily leads to compulsive behaviors where users chase balloon after balloon to regain this state. The rest of the trip can seem dull by comparison, so an internaut advises waiting for the MDMA to come down so as not to "spoil" the plateau.

At high doses, this experience can be overwhelming to the point of causing unconsciousness or discouraging repetition.

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At first glance, this combination doesn't involve any direct risk.

But it can lead (as here) to nitrous oxide abuse, which entails some risks, mostly related to oxygen deprivation.

There is one anecdotal case of pneumomediastinum. This very rare condition may result from the consumption of either of these two products.

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Certains effets dépresseurs des opiacés (comme le ralentissement cardiaque ou la relaxation musculaire) sont opposés à l'effet stimulant de la MDMA. Leurs effets peuvent donc se contrarier, mais ils ne s'annulent pas : ces substances ne sont pas un antidote l'une de l'autre.

Peu de retours d'expériences sont disponibles, aussi il est difficile d'en tirer des généralités. Mais on peut noter que les usagers occasionnels semblent en tirer une euphorie unique ("bliss") où les effets secondaires des deux substances s'équilibrent. Le risque de dépendance est mis en avant. Les effets contradictoires du mélange peuvent aussi entraîner des effets très bizarres, comme dans ce trip report où l'auteur se sent "comme un somnambule".

Cette méta-étude rapporte que l'utilisation d'opiacés pour amortir la descente de MDMA pourrait venir de leur effet pro-sérotoninergique.

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Les opiacés étant des dépresseurs du système nerveux dont certains sont facilement overdosables (comme l'héroïne ou la morphine), il faut rester vigilant à ne pas abuser lorsqu'on les combine avec un stimulant qui masque leurs effets.

Cette méta-étude rapporte que certain·es usager·es utilisent les opiacés pour pour surmonter la descente et le contrecoup de la MDMA ou pour atténuer ses effets stimulants. Ces utilisations sont corrélées à une augmentation de la consommation de l'une ou l'autre substance seule : en d'autres termes, cela peut indiquer un plus grand risque de dépendance. Cette autre étude montre que la poly-consommation de stimulants et de dépresseurs serait corrélée à plus de pratiques à risque et d'effets secondaires négatifs que la consommation de stimulants seuls.

Certaines organisations mettent en avant l'effet contradictoire de ce type de combinaisons pour souligner un risque de complication cardiaque.

Attention, ces données ne sont pas valables pour le tramadol, qui jouit d'une page dédiée.

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Il ne semble pas exister pour l'instant de rapport d'expérience n'impliquant que ces deux substances. Aussi, il est difficile de se faire une idée des effets de ce mélange.

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La propension du PCP à entraîner manies et psychoses est amplement décrite dans la littérature scientifique. Il semblerait qu'il en soit de même pour ses dérivés tels que le 3-MeO-PCP, comme en témoignent plusieurs messages de ce topic au nom évocateur : Mad Manic Meo 3nity.

Dans ces circonstances, toute interaction avec quoi que ce soit possédant un risque similaire, même faible, tel que les psychédéliques ou les stimulants, est fortement déconseillée par TripSit et PsychonautWiki. On craint en effet une potentialisation de l'aspect maniaque ou de la perte de réalité. Or la MDMA, de par son action sur la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline, est bien un stimulant ayant certaines propriétés psychédéliques. Pour cette raison, ce combo est théoriquement dangereux.

De plus, il semblerait que certains dérivés du PCP tel que le 3-MeO-PCE aient un effet non négligeable sur le système cardio-vasculaire (voir la liste des effets subjectifs). La MDMA étant cardiotoxique (cf. cette méta-étude), ces effets pourraient s'additionner et entraîner un risque de complications.

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Les usagers décrivent généralement une alchimie positive entre le psychédélisme des champignons et l'empathie de la MDMA, par exemple sur Erowid.

Certaines personnes rapportent des expériences spirituelles très fortes avec cette combinaison, comme l'illustre ce trip report.

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Ce mélange, parfois nommé hippie flip, ne semble pas avoir fait l'objet d'étude scientifique.

Les usagers ne rapportent pas de problème particulier. L'expérience est généralement décrite comme agréable (voir par exemple ce trip report), mais ça ne supprime pas les risques inhérents à toute prise de psychédélique, dont le bad trip (comme ici en combinaison avec du cannabis).

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La pharmacologie complexe du tramadol rend difficile de deviner les effets de cette combinaison, dont on a très peu de retours en raison de sa dangerosité supposée.

D'après cet article, le tramadol a un effet IRS qui devrait théoriquement réduire les effets de la MDMA. Mais le tramadol est également un libérateur de sérotonine, et deux retours d'expériences (ici et là) rapportent une euphorie très exacerbée.

Par ailleurs, le tramadol est sédatif à faible dose et stimulant à forte dose (voir PsychonautWiki). Cela peut renforcer ou s'opposer aux effets stimulants de la MDMA. Les effets contradictoires ne s'annulent pas forcément et peuvent entraîner des ressentis étranges.

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Le risque de syndrome sérotoninergique semble difficile à évaluer. D'un côté, une méta-étude le classe comme faible en raison des effets IRS du tramadol ; mais elle semble extrapoler à partir des anti-dépresseurs ISRS au lieu de se baser sur des données spécifiques au tramadol. De l'autre, cet article parle de "contre-indication" en raison de ses effets également libérateurs de sérotonine, et des usagers rapportent une euphorie très exacerbée.

Le tramadol est également connu pour baisser le seuil épileptogène, augmentant le risque de convulsion, et l'on soupçonne que cela empire en cas de combinaison avec un stimulant (comme la MDMA). Ainsi, drugs.com présente cette combinaison comme dangereuse.